Influencia de polimorfismos CYP3A5 sobre el monitoreo farmacocinético de Tacrolimus en pacientes adultos receptores de trasplante renal en Guatemala / Lesly Yanira Xajil Ramos; autores Karla Odett Escobar Castro, Olga Beatriz Sandoval Ochoa, Adolfo Cesar Santizo Estrada y Amy Kateleen Aldana de la Cruz; colaboradores Rodrigo José Vargas Rosales y Andrea Mariela Ruano Toledo.

Apéndice en la página 57.

Tesauro DeCS .

Tacrolimus es uno de los principales fármacos inmunosupresores utilizados en pacientes postrasplante renal. Este medicamento presenta una estrecha ventana terapéutica y se conoce que variantes en el gen CYP3A5 están asociados con la expresión o no expresión de la enzima CYP3A5 que constituye la principal vía metabólica de tacrolimus. Considerando que la frecuencia de estas variantes presenta una importante variabilidad geográfica y étnica, el objetivo de este estudio fue determinar la frecuencia de las variantes alélicas de CYP3A5 en pacientes adultos guatemaltecos, y analizar su influencia sobre parámetros utilizados para el monitoreo farmacocinético de rutina con Tacrolimus. La asociación entre los genotipos CYP3A5 y los parámetros farmacocinéticos se analizó mediante un análisis ANOVA. Los pacientes se clasificaron en dos grupos: Expresores (CYP3A5 *1/*1 y *1/*3) y No Expresores (CYP3A5 *3/*3). Se incluyeron 50 pacientes de ambos sexos determinándose una alta frecuencia de portadores de genotipos asociados a la no expresión de CYP3A5 (74.0%) y una menor frecuencia de portadores de genotipo asociado a la expresión (26.0%). Se demostró la existencia de diferencias significativas entre los parámetros farmacocinéticos analizados al ser comparados de acuerdo con la expresión enzimática de CYP3A5 en relación con los genotipos. Esto permitió establecer de forma importante la influencia de las variantes alélicas de CYP3A5 en la respuesta terapéutica a tacrolimus como terapia inmunosupresora en la población guatemalteca y la necesidad de considerar el estado genotípico del paciente para establecer la dosis de tacrolimus, sobre todo en pacientes que inician tratamiento inmunosupresor.

Tacrolimus is one of the main immunosuppressive drugs used in post-kidney transplant patients. This medication has a narrow therapeutic window and it is known that variants in the CYP3A5 gene are associated with the expression or non-expression of the CYP3A5 enzyme, which constitutes the main metabolic pathway of tacrolimus. Considering that the frequency of these variants presents significant geographic and ethnic variability, the objective of this study was to determine the frequency of CYP3A5 allelic variants in Guatemalan adult patients, and to analyze their influence on parameters used for routine pharmacokinetic monitoring with Tacrolimus. The association between CYP3A5 genotypes and pharmacokinetic parameters was analyzed using ANOVA analysis. Patients were classified into two groups: Expressors (CYP3A5 *1/*1 and *1/*3) and Non-Expressors (CYP3A5 *3/*3). 50 patients of both sexes were included, determining a high frequency of carriers of genotypes associated with non-expression of CYP3A5 (74.0%) and a lower frequency of carriers of genotype associated with expression (26.0%). The existence of significant differences between the pharmacokinetic parameters analyzed was demonstrated when compared according to the enzymatic expression of CYP3A5 in relation to the genotypes. This allowed us to establish in an important way the influence of CYP3A5 allelic variants on the therapeutic response to tacrolimus as immunosuppressive therapy in the Guatemalan population and the need to consider the genotypic status of the patient to establish the dose of tacrolimus, especially in patients who start immunosuppressi-ve treatment.