Frecuencia de polimorfismos genéticos de CYP3A5 en pacientes guatemaltecos receptores de trasplante renal en terapia inmunosupresora con tacrolimus /
Xajil Ramos, Lesly Yanira
Frecuencia de polimorfismos genéticos de CYP3A5 en pacientes guatemaltecos receptores de trasplante renal en terapia inmunosupresora con tacrolimus / Lesly Yanira Xajil Ramos; investigadora Aylin Evelyn Santizo Juárez; auxiliar de investigación II Olga Beatriz Sandoval Ochoa; colaboradores Randal Lou Meda y Rodrigo José Vargas Rosales. - 54 páginas : ilustraciones (algunas en color) ; 27 cm
Apéndice en la página 41. Tesauro DeCS
Actualmente, el trasplante renal es el tratamiento óptimo para pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica terminal. El mantenimiento de esta terapia involucra el abordaje inmunológico con el objetivo de disminuir el riesgo del rechazo del órgano trasplantado, basado en el uso de fármacos inmunosupresores como tacrolimus, que requiere un delicado equilibrio entre eficacia y toxicidad. El mantenimiento de niveles adecuados del fármaco y la respuesta esperada se ve afectado por diversos factores, entre ellos el genético. Variantes alélicas en el gen codificante de la enzima metabolizadora CYP3A5 pueden modificar de forma significativa la respuesta terapéutica a tacrolimus, observándose variabilidad interindividual y étnica en la expresión del mismo. Con el fin de determinar la frecuencia de las variantes alélicas de CYP3A5 para Guatemala, se evaluaron las variantes alélicas presentes en 71 pacientes en tratamiento con tacrolimus o próximos a recibirlo. La genotipificación se desarrolló por PCR-RFLP, incluyendo las variantes alélicas más frecuentemente reportadas. El alelo más frecuente fue CYP3A5*3 (72.8%). La comparación de las frecuencias obtenidas con las reportadas en otras poblaciones latinoamericanas mostró similitudes en la frecuencia de alelos y fenotipos reportados. El conocimiento de estas variantes permite aportar datos que a futuro constituyan una oportunidad de mejorar la terapia inmunosupresora y el desarrollo de la farmacoterapia individualizada en pacientes con trasplante renal en Guatemala. Renal transplantation is the optimal treatment for pediatric patients with end-stage chronic kidney disease. The maintenance of this therapy involves an immunological approach to reduce the risk of transplanted organ rejection, based on immunosuppressive drugs such as tacrolimus, which requires a delicate balance between efficacy and toxicity. The maintenance of adequate drug levels and the expected response is affected by several factors, including genetic factors. Allelic variants in the gene encoding the CYP3A5 metabolizing enzyme can significantly modify the therapeutic response to tacrolimus, with interindividual and ethnic variability in its expression. To determine the frequency of CYP3A5 allelic variants for Guatemala, allelic variants present in 71 patients on or about to receive tacrolimus treatment were evaluated. Genotyping was performed by PCRRFLP, including the most frequently reported allelic variants. The most frequent allele was CYP3A5*3 (72.8%). Comparison of the frequencies obtained with those reported in other Latin American populations showed similarities in the frequency of alleles and phenotypes reported. This knowledge allows us to provide data that will constitute an opportunity to improve immunosuppressive therapy and development of the individualized pharmacotherapy in renal transplant patients in Guatemala
Cytochrome P-450 CYP3A Inducers--genética
Trasplante de riñón--efectos adversos
Tacrolimus--uso terapeútico
Inmunosupresores--uso terapéutico
Cytochrome P-450 CYP3A Inducers--metabolismo
Tacrolimus--farmacología
Inmunosupresores--farmacología
Alelos
Frecuencia de polimorfismos genéticos de CYP3A5 en pacientes guatemaltecos receptores de trasplante renal en terapia inmunosupresora con tacrolimus / Lesly Yanira Xajil Ramos; investigadora Aylin Evelyn Santizo Juárez; auxiliar de investigación II Olga Beatriz Sandoval Ochoa; colaboradores Randal Lou Meda y Rodrigo José Vargas Rosales. - 54 páginas : ilustraciones (algunas en color) ; 27 cm
Apéndice en la página 41. Tesauro DeCS
Actualmente, el trasplante renal es el tratamiento óptimo para pacientes pediátricos con enfermedad renal crónica terminal. El mantenimiento de esta terapia involucra el abordaje inmunológico con el objetivo de disminuir el riesgo del rechazo del órgano trasplantado, basado en el uso de fármacos inmunosupresores como tacrolimus, que requiere un delicado equilibrio entre eficacia y toxicidad. El mantenimiento de niveles adecuados del fármaco y la respuesta esperada se ve afectado por diversos factores, entre ellos el genético. Variantes alélicas en el gen codificante de la enzima metabolizadora CYP3A5 pueden modificar de forma significativa la respuesta terapéutica a tacrolimus, observándose variabilidad interindividual y étnica en la expresión del mismo. Con el fin de determinar la frecuencia de las variantes alélicas de CYP3A5 para Guatemala, se evaluaron las variantes alélicas presentes en 71 pacientes en tratamiento con tacrolimus o próximos a recibirlo. La genotipificación se desarrolló por PCR-RFLP, incluyendo las variantes alélicas más frecuentemente reportadas. El alelo más frecuente fue CYP3A5*3 (72.8%). La comparación de las frecuencias obtenidas con las reportadas en otras poblaciones latinoamericanas mostró similitudes en la frecuencia de alelos y fenotipos reportados. El conocimiento de estas variantes permite aportar datos que a futuro constituyan una oportunidad de mejorar la terapia inmunosupresora y el desarrollo de la farmacoterapia individualizada en pacientes con trasplante renal en Guatemala. Renal transplantation is the optimal treatment for pediatric patients with end-stage chronic kidney disease. The maintenance of this therapy involves an immunological approach to reduce the risk of transplanted organ rejection, based on immunosuppressive drugs such as tacrolimus, which requires a delicate balance between efficacy and toxicity. The maintenance of adequate drug levels and the expected response is affected by several factors, including genetic factors. Allelic variants in the gene encoding the CYP3A5 metabolizing enzyme can significantly modify the therapeutic response to tacrolimus, with interindividual and ethnic variability in its expression. To determine the frequency of CYP3A5 allelic variants for Guatemala, allelic variants present in 71 patients on or about to receive tacrolimus treatment were evaluated. Genotyping was performed by PCRRFLP, including the most frequently reported allelic variants. The most frequent allele was CYP3A5*3 (72.8%). Comparison of the frequencies obtained with those reported in other Latin American populations showed similarities in the frequency of alleles and phenotypes reported. This knowledge allows us to provide data that will constitute an opportunity to improve immunosuppressive therapy and development of the individualized pharmacotherapy in renal transplant patients in Guatemala
Cytochrome P-450 CYP3A Inducers--genética
Trasplante de riñón--efectos adversos
Tacrolimus--uso terapeútico
Inmunosupresores--uso terapéutico
Cytochrome P-450 CYP3A Inducers--metabolismo
Tacrolimus--farmacología
Inmunosupresores--farmacología
Alelos


